lunes, 13 de enero de 2014

TERAPIA COMBINADA



El tratamiento dual de antagonistas de VEGF y PDGF  en el tratamiento de degeneración macular exudativa es válido.

La DMS neovascular es una causa importante de discapacidad visual en todo el mundo , sin embargo, las estrategias de tratamiento actuales tienen limitaciones importantes .

Los avances en la biología vascular , en parte impulsadas por la investigación del cáncer , llevó al desarrollo y la aprobación por la FDA de EE.UU. de los primeros tratamientos farmacológicos para DMAE húmeda : pegaptanib , ranibizumab y recientemente aflibercept.  




Aunque el desarrollo de inhibidores del VEGF para la DMAE húmeda ha sido un avance terapéutico importante , el trabajo en oncología y biología vascular indica que la inhibición combinada de VEGF y PDGF en la DMAE húmeda puede ser más eficaz que la inhibición de VEGF sola. Los VEGF estimulan el crecimiento de vasos tempranos mientras los PDGF estabilizan los vasos  mediante la contratación de pericitos en el endotelio vascular.

Por lo tanto , la inhibición dual ofrece la oportunidad de dirigirse tanto a los vasos inmaduros como los que están en maduración. Además , la inhibición de PDGF tiene la ventaja teórica adicional de reducir cicatrices subretinianas que sigue a la regresión de los neovasos(CNV). Tales cicatrices limitan el potencial visual de DMAE después de la estabilización de la CNV .




Estudios de casos recientes con sorafenib y los ensayos clínicos en fase inicial con pazopanib (GSK) y E10030 ( Ophthotech ) sugieren que la inhibición de VEGF combinado / PDGF es más eficaz que la monoterapia anti- VEGF. Aunque estos primeros estudios son prometedores, la esperanza de aprender más sobre el potencial de la inhibición dual de VEGF / PDGF para la DMAE húmeda como programas para pazopanib y E10030, son grandes avances aunque todavía en periodo de fases .

La DMS neovascular es una de las principales causas de discapacidad visual en todo el mundo a pesar de los tratamientos disponibles. La evidencia preclínica y clínica sugiere que la inhibición dual de VEGF / PDGF puede dar lugar a una mayor mejoría visual que la inhibición del VEGF sola. La inhibición de PDGF también tiene la ventaja teórica adicional de reducir cicatrices subretinianas después de la regresión CNV, aunque clínicamente no se ha evaluado. Debido a la incomodidad del paciente y los posibles efectos secundarios de riesgo y de la inyección intravítrea, un objetivo de muchos inyectables oculares novedosos, incluyendo antagonistas de VEGF para la DMAE húmeda, es reducir el régimen de dosificación.




En la actualidad no se sabe si los antagonistas de VEGF / PDGF tendrán éxito en un programa de 8-semanas o más, como se ha observado con algunos de los antagonistas de VEGF nuevos. No obstante, estamos entusiasmados por el potencial impacto de doble terapia de inhibición VEGF / PDGF, que podría tener sobre la DMAE húmeda, y esperamos aprender más en los programas clínicos avanzados.


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