Nuevo fármaco anti-VEGF, prometedor para
la degeneración macular húmeda
Un nuevo fármaco, factor de crecimiento
endotelial antivascular (VEGF), OPT-302 (Opthea), parece ser seguro y muestra
signos de efectividad en el tratamiento de la degeneración macular neovascular
relacionada con la edad.
Cuando el fármaco experimental se usa en
combinación con inhibidores de VEGF actualmente aprobados, la potencia y
durabilidad de los inhibidores de VEGF podrían mejorar porque OPT-302 suprime
diferentes formas de VEGF, dijo Pravin Dugel, profesor clínico de la Keck
School of Medicine en Los Angeles .
La degeneración macular neovascular es
el resultado de los vasos sanguíneos anormales, que crecen bajo la retina, y
provocan sangrado y líquido con fugas. El VEGF se une a receptores de VEGF en
células endoteliales, estimulando la angiogénesis. Ranibizumab (Lucentis,
Genentech) y bevacizumab (Avastin, Genentech) se unen al VEGF-A, lo que impide
que la proteína se una a sus receptores, inhibiendo la angiogénesis.
En los ensayos clínicos, estos dos
inhibidores de VEGF han mejorado la visión de muchos pacientes con degeneración
macular neovascular, pero no todos los pacientes se benefician. Esto podría ser
debido a que otras formas de VEGF también estimulan la angiogénesis. De hecho,
la supresión de VEGF-A estimula la producción de VEGF-C y VEGF-D, dijo Dr
Dugel.
También se ha demostrado que Aflibercept
(Eylea, Regeneron), que se une tanto al VEGF-A como al VEGF-B, mejora la visión
en algunos pacientes con degeneración macular, pero, de nuevo, no todos los
pacientes se benefician.
Actualmente, ningún fármaco aprobado se
une a VEGF-C o VEGF-D, pero OPT-302 inhibe ambas formas de la proteína.
En un modelo de ratón de degeneración
macular, OPT-302 fue más eficaz que un anticuerpo de control, y se hizo aún más
eficaz cuando se combina con aflibercept.
El Dr. Dugel presentó los resultados de
un ensayo de fase 1 / 2a de OPT-302 aquí en la Reunión Anual de la Sociedad
Americana de Retina Especialistas 2017.
Los 51 participantes del estudio
recibieron OPT-302 en dosis de 0,3 mg, 1 mg o 2 mg. Treinta y ocho pacientes lo
recibieron en combinación con ranibizumab y 13 lo recibieron en monoterapia.
En el grupo de combinación, 18 pacientes
habían sido tratados previamente con una media de 17 inyecciones anti-VEGF-A,
pero lograron respuestas subóptimas, y 20 pacientes no recibieron tratamiento
previo. En este grupo, el 73% de los pacientes tenían lesiones ocultas.
A las 12 semanas, la mejoría media en el
grupo de combinación fue de 10,8 letras de agudeza visual en pacientes tratados
con experiencia y de 4,9 letras en pacientes sin tratamiento previo. En el
grupo de monoterapia, la mejoría media fue de 5,6 letras.
Además, el líquido subretinal disminuyó
en el grupo de la combinación en el 51% en pacientes experimentados del
tratamiento y en el 83% en pacientes no tratados previamente.
En los pacientes sin tratamiento previo
en el grupo de combinación, la neovascularización coroidea disminuyó de 7,71
mm² al inicio del estudio a 2,03 mm² a las 12 semanas. De hecho, la mitad de
estos pacientes no tenían neovascularización coroidea detectable a las 12
semanas. Además, hubo una disminución progresiva en la altura y el ancho del
material hiperreflectante subretiniano en este grupo de pacientes.
Dos pacientes del grupo de combinación
desarrollaron inflamación leve indicativa de uveítis anterior y se consideró
relacionada con OPT-302: una que recibió la dosis de 0,3 mg y otra que recibió
la dosis de 1 mg. Los eventos adversos oculares emergentes relacionados
principalmente con las inyecciones intravítreas fueron experimentados por 31
pacientes, pero la mayoría fueron moderados, y manejables. Dos pacientes
murieron por causas consideradas no relacionadas con los fármacos del estudio.
No hubo toxicidad limitante de la dosis
ni eventos adversos graves relacionados con el fármaco.
"Este estudio cumplió sus
objetivos", dijo el Dr. Dugel, quien señaló que OPT-302 no está siendo
desarrollado para ser utilizado como monoterapia. "Ahora estamos en el
proceso de planificar un estudio de fase 2b más grande".
Hay tanto que hacer en la degeneración
macular relacionada con la edad, es una pérdida de nuestro tiempo, energía y
dinero para trabajar en otros agentes anti-VEGF.
Debido a que ya hay tres inhibidores de
VEGF aprobados para el tratamiento de la degeneración macular, las compañías
farmacéuticas podrían enfocarse en otros caminos involucrados en la enfermedad,
sugirió el moderador de la sesión Joan Miller, MD, de Massachusetts Eye and Ear
en Boston.
En respuesta, el Dr. Dugel señaló que
los actuales inhibidores de VEGF se quedan cortos en las etapas temprana y
tardía de la enfermedad, y que sus efectos no son duraderos.
Estos resultados son buenas noticias,
"pero tenemos que ser cautelosos para no interpretarlos demasiado
ampliamente sin un grupo de control", dijo Peter Kaiser, MD, de la
Cleveland Clinic.
Preguntó por qué el estudio no se llevó
a cabo con aflibercept, que bloquea tanto VEGF-B y VEGF-A.
"Es posible que no quiera bloquear
VEGF-B, porque hay evidencia de que el VEGF-B es neuroprotector", explicó
el Dr. Dugel.
Pero hay algunas pruebas de que todas
las formas de VEGF son neuroprotectores, dijo el Dr. Kaiser a Medscape Medical
News. Y hasta ahora, el bloqueo de ellos no parece causar eventos adversos.
Todavía nos queda la fase 3 y su
comercialización; esperemos que complemente a lo ya existente.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
