UNO MÁS? OPT-302

  

Nuevo fármaco anti-VEGF, prometedor para la degeneración macular húmeda

 Un nuevo fármaco, factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF), OPT-302 (Opthea), parece ser seguro y muestra signos de efectividad en el tratamiento de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad.

Cuando el fármaco experimental se usa en combinación con inhibidores de VEGF actualmente aprobados, la potencia y durabilidad de los inhibidores de VEGF podrían mejorar porque OPT-302 suprime diferentes formas de VEGF, dijo Pravin Dugel, profesor clínico de la Keck School of Medicine en Los Angeles .

La degeneración macular neovascular es el resultado de los vasos sanguíneos anormales, que crecen bajo la retina, y provocan sangrado y líquido con fugas. El VEGF se une a receptores de VEGF en células endoteliales, estimulando la angiogénesis. Ranibizumab (Lucentis, Genentech) y bevacizumab (Avastin, Genentech) se unen al VEGF-A, lo que impide que la proteína se una a sus receptores, inhibiendo la angiogénesis.

En los ensayos clínicos, estos dos inhibidores de VEGF han mejorado la visión de muchos pacientes con degeneración macular neovascular, pero no todos los pacientes se benefician. Esto podría ser debido a que otras formas de VEGF también estimulan la angiogénesis. De hecho, la supresión de VEGF-A estimula la producción de VEGF-C y VEGF-D, dijo Dr Dugel.

También se ha demostrado que Aflibercept (Eylea, Regeneron), que se une tanto al VEGF-A como al VEGF-B, mejora la visión en algunos pacientes con degeneración macular, pero, de nuevo, no todos los pacientes se benefician.

Actualmente, ningún fármaco aprobado se une a VEGF-C o VEGF-D, pero OPT-302 inhibe ambas formas de la proteína.

En un modelo de ratón de degeneración macular, OPT-302 fue más eficaz que un anticuerpo de control, y se hizo aún más eficaz cuando se combina con aflibercept.

El Dr. Dugel presentó los resultados de un ensayo de fase 1 / 2a de OPT-302 aquí en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Retina Especialistas 2017.

Los 51 participantes del estudio recibieron OPT-302 en dosis de 0,3 mg, 1 mg o 2 mg. Treinta y ocho pacientes lo recibieron en combinación con ranibizumab y 13 lo recibieron en monoterapia.

En el grupo de combinación, 18 pacientes habían sido tratados previamente con una media de 17 inyecciones anti-VEGF-A, pero lograron respuestas subóptimas, y 20 pacientes no recibieron tratamiento previo. En este grupo, el 73% de los pacientes tenían lesiones ocultas.

A las 12 semanas, la mejoría media en el grupo de combinación fue de 10,8 letras de agudeza visual en pacientes tratados con experiencia y de 4,9 letras en pacientes sin tratamiento previo. En el grupo de monoterapia, la mejoría media fue de 5,6 letras.

Además, el líquido subretinal disminuyó en el grupo de la combinación en el 51% en pacientes experimentados del tratamiento y en el 83% en pacientes no tratados previamente.

En los pacientes sin tratamiento previo en el grupo de combinación, la neovascularización coroidea disminuyó de 7,71 mm² al inicio del estudio a 2,03 mm² a las 12 semanas. De hecho, la mitad de estos pacientes no tenían neovascularización coroidea detectable a las 12 semanas. Además, hubo una disminución progresiva en la altura y el ancho del material hiperreflectante subretiniano en este grupo de pacientes.

Dos pacientes del grupo de combinación desarrollaron inflamación leve indicativa de uveítis anterior y se consideró relacionada con OPT-302: una que recibió la dosis de 0,3 mg y otra que recibió la dosis de 1 mg. Los eventos adversos oculares emergentes relacionados principalmente con las inyecciones intravítreas fueron experimentados por 31 pacientes, pero la mayoría fueron moderados, y manejables. Dos pacientes murieron por causas consideradas no relacionadas con los fármacos del estudio.

No hubo toxicidad limitante de la dosis ni eventos adversos graves relacionados con el fármaco.

"Este estudio cumplió sus objetivos", dijo el Dr. Dugel, quien señaló que OPT-302 no está siendo desarrollado para ser utilizado como monoterapia. "Ahora estamos en el proceso de planificar un estudio de fase 2b más grande".

Hay tanto que hacer en la degeneración macular relacionada con la edad, es una pérdida de nuestro tiempo, energía y dinero para trabajar en otros agentes anti-VEGF.

Debido a que ya hay tres inhibidores de VEGF aprobados para el tratamiento de la degeneración macular, las compañías farmacéuticas podrían enfocarse en otros caminos involucrados en la enfermedad, sugirió el moderador de la sesión Joan Miller, MD, de Massachusetts Eye and Ear en Boston.

En respuesta, el Dr. Dugel señaló que los actuales inhibidores de VEGF se quedan cortos en las etapas temprana y tardía de la enfermedad, y que sus efectos no son duraderos.

Estos resultados son buenas noticias, "pero tenemos que ser cautelosos para no interpretarlos demasiado ampliamente sin un grupo de control", dijo Peter Kaiser, MD, de la Cleveland Clinic.

Preguntó por qué el estudio no se llevó a cabo con aflibercept, que bloquea tanto VEGF-B y VEGF-A.

"Es posible que no quiera bloquear VEGF-B, porque hay evidencia de que el VEGF-B es neuroprotector", explicó el Dr. Dugel.

Pero hay algunas pruebas de que todas las formas de VEGF son neuroprotectores, dijo el Dr. Kaiser a Medscape Medical News. Y hasta ahora, el bloqueo de ellos no parece causar eventos adversos.

Todavía nos queda la fase 3 y su comercialización; esperemos que complemente a lo ya existente.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA