ESCUALAMINA y dmae

La escualamina tiene efecto anti-VEGF en la degeneración macular

En los pacientes con degeneración neovascular relacionada con la edad  y en las lesiones “clásicos”, la adición de la solución oftálmica al 2% de lactato de escualamina (OAR-102, Or Pharmaceutical) al ranibizumab (Lucentis) aumentó la agudeza visual, de acuerdo con un estudio en fase 2.

"El estudio de impacto mostró sólidas ganancias de visión con la combinación de lactato escualamina y ranibizumab en las lesiones clásicas", dijo David Boyer, MD, de la Universidad del Sur de California y Associates Medical Group Retina en Los Ángeles.

Hubo una ganancia media de la agudeza visual y en la proporción de pacientes con ganancias de tres, cuatro y cinco líneas - todos los cuales eran los puntos finales secundarios - sobre todo para los pacientes con neovascularización coroidea clásica.

No hubo una reducción, sin embargo, en el número de inyecciones de ranibizumab, que era el punto final primario del estudio.

El mecanismo de acción intracelular de lactato de escualamina es que inhibe la angiogénesis. Se altera la activación celular y la división celular mediante el bloqueo de señales de múltiples factores de crecimiento, incluyendo el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento básico de fibroblastos.

La escualamina, lactato, es "un poco diferente" que los fármacos anti-VEGF y PDGF anti-drogas, ya que todos actúan extracelularmente. "Tiene múltiples receptores, y actúa intracelularmente."

Debido a que la angiogénesis se ha visto implicada en el crecimiento y mantenimiento de la neovascularización coroidea, el lactato de escualamina podría tener potencial en el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad, donde la proliferación de vasos sanguíneos juega un papel fundamental.

El estudio involucró a 142 pacientes de 23 sitios en los Estados Unidos con neovascularización coroidea (DMAE),  con lesiones de 12 áreas de disco de tamaño, un subcampo central de al menos 300 micras en la tomografía de coherencia óptica de líquido subretiniano o edema macular quístico , cualquier composición lesión (clásica u oculta), y la mejor agudeza visual corregida de 20/40 a 20/320.

La agudeza visual basal media mejor corregida era 59.1 letras.

Todos los pacientes recibieron ranibizumab al inicio del estudio, y luego fueron aleatorizados para recibir lactato escualamina dos veces al día durante 9 meses o una solución vehículo como placebo. Los pacientes se retiraron con ranibizumab si la tomografía de coherencia óptica mostró edema macular quístico, líquido intrarretiniano o subretiniana, o la elevación en el epitelio pigmentario de la retina.

Para los 128 pacientes que completaron el estudio, la combinación de lactato escualamina más ranibizumab era mejor que la monoterapia con ranibizumab.

"En los pacientes con lesiones que contiene MNV clásica, vimos una diferencia de seis letras con la combinación. Esto fue visto ya en 12 semanas y continuó, con el resultado final es una mejora del 57% en al menos tres líneas"

El Dr Boyer comentó "No sólo vimos esta mejora en tres o más líneas, sino también con cuatro y cinco líneas."

Para la población de pacientes con lesiones que contienen MNV clásica o MNV oculta, la diferencia en las ganancias de letra entre la terapia de combinación y la monoterapia con ranibizumab fue menos pronunciado (7,8 vs 5,3 letras).

Para los pacientes con lesiones ocultas más pequeñas de 10 mm², la combinación dio lugar a una mejora de 5,3 cartas y un beneficio 54% en ganancias de tres líneas. Del mismo modo, la combinación fue "muy superior a la monoterapia" en términos de mejora de cuatro y cinco líneas.

Pero esta correlación entre el tamaño del “ocultismo” y efecto no se observó con la monoterapia con ranibizumab.

La escualamina fue generalmente bien tolerada. Dos pacientes abandonaron debido a dolor en los ojos e hinchazón del ojo, pero no hubo eventos adversos graves.

Un programa de registro de la fase 3 se está iniciando para los pacientes sin tratamiento previo con neovascularización coroidea secundaria a la degeneración macular. Las lesiones pueden contener neovascularización coroidea ya sea clásica u oculta, pero el componente oculto debe ser menor de 10 mm².

Hay un gran interés en la combinación de tratamientos para la degeneración macular neovascular relacionada con la edad, dijo Pravin Dugel, MD, de la Retina Consultores de Arizona en Phoenix y la Universidad del Sur de California en Los Angeles, que está llevando a cabo la investigación sobre un anti-PDGF .

"El techo se ha alcanzado con agentes anti-VEGF". En el caso de la escualamina, que actúa en términos generales para inhibir PDGF y otras vías, "estamos hablando de gotas para los ojos, y eso es muy emocionante."

"Tenemos mucho que pensar con la terapia de combinación, y mucho de ello tiene que ver con la neuroprotección. Lo que vemos es que después de 5 a 7 años, tras el éxito del tratamiento con agentes anti-VEGF, nuestros pacientes pueden seguir perdiendo visión porque tienen una degeneración en curso. Así que eso es otro objetivo". "En los próximos años, debemos ver las diferentes estrategias y diferentes tipos de combinaciones que proporcionan mejores resultados."

"Es interesante ver estos datos. Creo que todavía hay más por aprender, ya que estos ensayos continuaran apareciendo. Todo lo que podemos hacer por los pacientes para disminuir la carga de tratamiento, como las gotas para los ojos, y dar una mejor visión de largo plazo, es genial ", dijo el Dr. Miller. "Cuanto menos invasiva, mejor."

Tendremos que esperar a que acabe la fase 3, y salga al mercado. Para ello, 3 años al menos.