La terapia con células madre presenta
la oportunidad de reemplazar a los fotorreceptores que se pierden como
resultado de una enfermedad degenerativa hereditaria y relacionada con la edad.
Hemos demostrado previamente que las
células precursoras de fotorreceptor de vástago posmitotic murino ( roedor
murinae), identificadas mediante la expresión del factor de transcripción Nrl
específico de baston, son capaces de emigrar e integrarse dentro de la retina
neural murina adulta. Sin embargo, su supervivencia a largo plazo todavía no se
ha determinado.
Aquí, encontramos que los
fotorreceptores integrados Nrl.gfp + ve estuvieron presentes hasta 12 meses
después del trasplante, aunque en números significativamente reducidos. Las
células sobrevivientes tenían morfología tipo bastón, incluyendo segmentos
internos / externos y sinapsis de esférula. En una minoría de ojos, se observó
una reducción temprana y marcada de los fotorreceptores integrados dentro de un
mes después del trasplante, que se correlacionó con un mayor número de
macrófagos amebóides, lo que indica una pérdida aguda de células trasplantadas
debido a una respuesta inflamatoria.
En la mayoría de los trasplantes, se
observó un número similar de células integradas entre 1 y 2 meses después del
trasplante. A los 4 meses, sin embargo, se observó una disminución
significativa en la supervivencia celular integrada. Macrófagos y células T
estaban presentes alrededor del sitio de trasplante, lo que indica una
respuesta inmune crónica.
La supresión inmune de receptores
aumentó significativamente la supervivencia de fotorreceptores trasplantados,
lo que indica que la pérdida observada en receptores no suprimidos resultó de
respuestas inmunitarias mediadas por células T . Por lo tanto, si se modulan
las respuestas inmunitarias, los fotorreceptores trasplantados correctamente
integrados pueden sobrevivir durante largos períodos de tiempo en huéspedes con
haplotipos H-2 parcialmente desajustados. Estos hallazgos sugieren que las células
donadoras autólogas son óptimas para abordajes terapéuticos para reparar la
retina neural, aunque con la inmunosupresión, los donantes no autólogos pueden
ser eficaces.
Hemos demostrado que las células
precursoras del bastón trasplantadas pueden sobrevivir durante largos períodos
de tiempo en la retina murina adulta y mostrar todas las características
morfológicas de los fotorreceptores de vástago correctamente integrados.
También se observó una respuesta inmune mediada por el huésped y la pérdida subsecuente
de estas células con el tiempo, un efecto que podría ser contrarrestado por
supresión inmune. En conjunto, estos hallazgos sugieren que aunque las células
donadoras autólogas son probablemente óptimas para abordajes terapéuticos para
reparar la retina neural, las células no autólogas también pueden ser eficaces
con una modulación inmunológica apropiada.
Un pasito más. Las células madres
modelo iPs, estamos seguros, serán pieza clave en los procesos
degenerativos-isquémicos.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
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