Se ha descubierto la proteína
responsable de 'mal' crecimiento de algunos vasos sanguíneos
El descubrimiento de una
proteína que estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos, y especialmente
"los malos” vasos sanguíneos - el tipo que caracterizan enfermedades tan
diversas como el cáncer, la degeneración macular relacionada con la edad y la
artritis reumatoide - .
El equipo del Instituto de
Oftalmología del UCL descubrió la nueva proteína, llamada LRG1, mediante la
detección de genes de ratón que están sobre-expresados en los vasos
sanguíneos anormales en la retina de los ojos enfermos.
En estas retinas enfermas, la
LRG1 es la proteína que se expresa por las células endoteliales de los vasos
sanguíneos, en las paredes de los vasos sanguíneos. La LRG1 también está
presente en los ojos de los pacientes con retinopatía diabética proliferativa -
una complicación vascular de la diabetes que puede llevar a la ceguera.
El estudio muestra que, en
modelos de ratón, la LRG1 promueve el crecimiento de vasos sanguíneos en un
proceso conocido como 'la angiogénesis'. A la inversa, la inhibición de la LRG 1 en modelos de ratón
reduce el crecimiento de vasos sanguíneos perjudiciales asociados con
enfermedad de la retina.
Los autores del estudio
sugieren que el bloqueo de la actividad de LRG1 es un objetivo prometedor para
la terapia futura.
El profesor John Greenwood,
autor principal de la investigación del Instituto de Oftalmología del UCL,
dijo: "Hemos descubierto que una proteína secretada, la LRG1, promueve un nuevo
crecimiento de vasos sanguíneos y su inhibición impide el crecimiento patológico
de vasos sanguíneos en la enfermedad ocular.
"Nuestros hallazgos
sugieren que la LRG1 tiene un papel menos importante en el crecimiento normal
de los vasos sanguíneos y por lo tanto puede ser particularmente aplicable a
los" malos "crecimientos de vasos sanguíneos. Esto hace la LRG1 un
objetivo especialmente atractivo para la intervención terapéutica en
condiciones en las que el crecimiento de vasos contribuye a la
enfermedad."
La angiogénesis es un proceso
biológico fundamental que se requiere para el desarrollo, reproducción y
reparación de los tejidos dañados. Sin embargo, la angiogénesis también juega
un papel importante en muchas enfermedades en las que la neoformación de vasos
pueden ser perjudiciales.
Por ejemplo, en la retina isquémica-
degenerativa con el irregular crecimiento de vasos sanguíneos en enfermedades
tales como la degeneración macular relacionada con la edad y la retinopatía
diabética puede resultar en una pérdida catastrófica de la visión. Otro ejemplo
es el crecimiento de tumores cancerosos sólidos, que son dependientes de la
proliferación de nuevos vasos sanguíneos. La angiogénesis es también una
característica importante de la artritis reumatoide, donde contribuye a la
inflamación de la articulación.
En estudios previos, muchas
moléculas se han identificado para el control de la angiogénesis, en el que el
factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF) está considerado como el regulador maestro. La focalización
terapéutica del VEGF se ha traducido en buenos resultados en enfermedades de
los ojos con complicaciones vasculares y en algunos tipos de cáncer, pero está
claro que los objetivos terapéuticos adicionales necesitan ser identificados.
El mecanismo a través del
cual la LRG1 promueve la angiogénesis es mediante la modificación de la
señalización de un factor de crecimiento secretado multifuncional llamado
factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta). Este TGF-beta regula tanto
el mantenimiento de los vasos sanguíneos sanos normales como el crecimiento no
deseado de los vasos sanguíneos perjudiciales, y así promueve dos resultados opuestos es una
paradoja biológica.
Esto provoca un cambio en la
señalización del TGF-beta lejos de una vía normal de mantenimiento, y se
promueve el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos dañinos.
El profesor Stephen Moss, del
Instituto de Oftalmología del UCL, dijo: "Los estudios genéticos han
revelado que el gen que codifica para el LRG1 se conserva en los vertebrados y que
los vasos sanguíneos humanos se expresan en el LRG1.
"Predecimos, por lo
tanto, que el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos también es un proceso
conservador y que el papel del LRG1 es
igualmente aplicable a la angiogénesis patológica humana."
"Ya se está trabajando
para desarrollar un anticuerpo terapéutico que se dirige al LRG1."
Si se confirma, es un gran
avance tanto para la DMAE como para la retinopatía dibética, así como para el cáncer.
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