ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Y LA OFTALMOLOGIA

Los ojos pueden tener la respuesta para la detección precoz del Alzheimer.

En la actualidad , el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer comienza con síntomas sencillos, a saber, pérdida de memoria . Desafortunadamente , con el tiempo, la enfermedad ya ha progresado a sus etapas posteriores . Al igual que la degeneración macular relacionada con la edad , el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en una fase tan avanzada es difícil, por no decir imposible . Sin embargo , recientes avances en la investigación de Alzheimer han arrojado un potencial para un método de detección de la enfermedad en sus etapas previas , posiblemente décadas antes de que los pacientes se vuelven sintomáticos .

Lo que ahora generalmente aceptan los neurólogos como un biomarcador de la enfermedad de Alzheimer (EA ) es la presencia de depósitos de proteína beta amiloide en el cerebro . Por otra parte , el amiloide también se acumula en el ojo , y se ha teorizado que si puede haber una correlación entre el amiloide del ojo y el amiloide del cerebro , y así sería posible diagnosticarla mirando en el ojo .

Partiendo de esta teoría, dos empresas, Cognoptix y NeuroVision , han desarrollado pruebas sencillas para detectar las placas de beta amiloide en el ojo. El índice de amiloide en la retina ( NeuroVision ) , trabajo en prueba , usa un dispositivo que funciona de manera similar a un escáner de imágenes de la retina convencional ( OCT ) y un compuesto de curcumina , administrado por vía oral al paciente , para detectar las placas de amiloide en la retina , de acuerdo con Keith L. Negro , MD, presidente y profesor del Departamento de Neurocirugía del Centro Médico Cedars -Sinai en Los Angeles , California, y co -fundador de NeuroVision .

La curcumina , el ingrediente activo de la cúrcuma , o curry, cruza la barrera hemato-cerebral y hemato-retiniana, y se une con alta afinidad a la placa amiloide beta -amiloide beta 42 en particular- , que es la más tóxica . La curcumina también es un fluorocromo y naturalmente genera una señal fluorescente, por lo que una vez unido a las placas amiloides, las señales de la curcumina fluorescentes son capturados por el dispositivo de imagen retiniana.

"Un aumento en la fluorescencia se puede detectar con el generador de imágenes de retina, y es directamente proporcional a la cantidad de proteína amiloide en la parte posterior del ojo , que se correlaciona con la cantidad de proteína amiloide en el cerebro " dijo el Dr. Negro .

Mediante procesamiento digital de la fluorescencia aumentada y la aplicación de algoritmos cuantitativos , Negro y sus colegas han desarrollado una forma de mapa de calor y mostrar los datos en un valor cuantitativo , un número-índice de amiloide retiniano.

El sello distintivo de la EA , de acuerdo con Negro, es la acumulación de proteínas beta amiloides en el cerebro , que puede comenzar aproximadamente 20 años antes de que una persona desarrolle síntomas de pérdida de memoria .

"La mayoría de la gente, si va a tener AD, comienzan a desarrollar la patología a los 50 años , como depósitos de amiloide. "Es la primera cosa que cambia” .

"Toda la clave para tener un tratamiento efectivo para la EA es la detección temprana . Usted desea evitar que las células cerebrales  mueran . Esta prueba nos permite detectar el inicio de ella, tal vez incluso décadas , antes de que uno desarrolle la pérdida de memoria. Eso nos da una mejor probabilidad de tener un tratamiento eficaz para ello ".

Negro dijo que esta prueba tiene el potencial para ser incluido como parte de un examen ocular de rutina para todos los pacientes mayores de 50 años .

" Un estudio de PET es de un coste de $ 5.000 y radiactivo ". "Con el índice amiloide de retina , estamos ante una prueba de 500 dólares, que se realiza con un nivel de resolución de micras , en lugar de milímetros en una exploración PET. Es más sensible que la PET, menos costosa , no invasiva y segura " .

En cuanto a las aplicaciones clínicas , Negro considera que hay dos oportunidades para el índice de amiloide en retina . Uno de ellos es la detección temprana , o de cribado , y el otro es la claridad de diagnóstico de EA .

"Creemos que esto se debe incorporar como prueba de detección para determinar el riesgo , muy similar a una prueba de PSA para el cáncer de próstata o la mamografía para el cáncer de mama". "Este es el mejor uso . Si podemos ver que se están empezando a acumular estas proteínas tóxicas que pueden dañar o matar a las células del cerebro , entonces realmente tenemos una oportunidad de intervención terapéutica".

Los tratamientos actuales para la EA fracasan porque se utilizan durante la etapa final de la enfermedad . " Somos mucho más propensos a desarrollar una solución terapéutica si podemos empezar temprano ". "Esta prueba abre un área nueva y emocionante , donde podríamos ver un cambio en el diagnóstico de EA que ahora se apoya en los profesionales de los ojos."

La prueba de Cognoptix, la Sapphire II, se basa en la detección de las placas de amiloide en el cristalino con un marcador fluorescente aplicado tópicamente como un ungüento , según Paul Hartung , director general y consejero delegado de Cognoptix .

"El ungüento fluorescente Cognoptix, aftobetin, se aplica en el interior del párpado de un ojo la noche anterior al procedimiento.

El ungüento requiere tres aplicaciones, con 2 horas de diferencia, según Carl Sadowsky , MD , director médico del Instituto de Investigación Neurológica Premiere en el Palm Beach de West Palm Beach , Florida, y profesor clínico de neurología de la Universidad Nova Southeastern .

"Al día siguiente , el paciente está sentado en el Sapphire II , una unidad del tamaño de un PC, y se coloca en una típica silla oftálmica y se le pide que se fije en una mancha de color ", dijo Hartung. El operador alinea al paciente con un joystick con la ayuda de imágenes estéreo. Sadowsky dijo el ungüento se estimula con un láser de bajo nivel, lo que hace que sea fluorescente .

Las mediciones de fluorescencia se toman automáticamente en el cristalino, dijo Hartung , y el instrumento produce una puntuación numérica asociada con el nivel de amiloide detectado .

"Emite fotones, que se capturan con el sistema Sapphire II; y la cantidad de fotones capturados es una correlación directa con la cantidad de amiloide en el cristalino del ojo"."Una exploración del cristalino lleva menos de un segundo" "y todo el procedimiento toma sólo unos pocos minutos."

" Es muy parecido a la imagen del amiloide en el cerebro con un escáner PET" . "Medimos la patología , no es diagnóstico de la EA. Es un complemento que agrega a su consideración clínica" .

Sapphire II se encuentra actualmente en fase 1/2 de ensayos clínicos de factibilidad , según Sadowsky . Se espera que un estudio esté en fase 3 al principio del 2014 .

" Los exámenes oculares han tratado de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer a una edad temprana" según Michael Tolentino , MD , director de investigación en el Centro de Retina y Enfermedades maculares en Winter Haven, Florida. " Hemos visto excavación del nervio óptico, la respuesta pupilar a la dilatación con tropicamida y el movimiento muscular ocular. Si bien todos han sido investigados , todos han fracasado en términos de sensibilidad y especificidad, y todos eran de naturaleza subjetiva .

" Cognoptix y NeuroVision están tratando de objetivar el diagnóstico".

De acuerdo con un comunicado de prensa Cognoptix , hay cerca de 100 medicamentos nuevos para el Alzheimer en diversas etapas de desarrollo . La capacidad de una prueba como el Sapphire II , o el índice de amiloide en retina , para identificar y calificar los pacientes en la inclusión o no para un estudio clínico , así como la precisión y el rastre de la progresión de la enfermedad con facilidad, puede dar lugar a las empresas farmacéuticas para poner las bases necesarias para identificar y documentar el rendimiento del producto.

"El próximo paso, según Imre Lengyel , PhD, de la Universidad College de Londres, Instituto de Oftalmología, es que una vez que encuentran una manera fiable para monitorizar la progresión o la aparición de la EA desde muy temprano , se observe si alguno de los medicamentos tiene efecto sobre la progresión o estabilización de la patología. Ya que es medible en el ojo, tendrán un medio de marcar la eficacia clínica de una manera fiable. "

Hay una serie de inconvenientes de las técnicas que se están subsanando (especificidades, …)

De acuerdo con Tolentino , el proceso de EA parece estar relacionada con la deposición de amiloide beta , la aparición de los cuales es seguido por un enredo inflamatorio de las células neuronales, los ovillos neurofibrilares ( NFT ) . Sin embargo , todavía hay mucha incertidumbre en cuanto a la función de la proteína beta amiloide en la EA.

" El ojo es la ventana para el cerebro y , como tal , si el amiloide se encuentra en el ojo , entonces es probable que va a ser encontrado en el cerebro , sin embargo , no está claro si la proteína beta amiloide es un resultado final de un proceso subyacente que conduce a la formación de NFT o si la proteína beta amiloide es causante de NFT , " dijo Tolentino .

Según Negro , uno de cada ocho individuos de más de 65 años que actualmente vive en los Estados Unidos tiene EA , y en 2012 , 200 millones se gastaron en la atención de la salud específicamente para pacientes con EA ." Si no hay ningún tratamiento, solo con los costes para el Alzheimer se quiebra el sistema de salud en un período muy corto de tiempo" .

En un paciente promedio, el deterioro cognitivo comienza a los 30 años , con el ajuste de la enfermedad es a los 50, y finalmente, el paciente comienza a tener la pérdida de memoria a los 70 años , de acuerdo con Negro .

EA y DMAE. "Hay muchas correlaciones celulares y genéticas a nivel molecular entre EA y DMAE , lo que sugiere que podría haber algún tipo de conexión entre las dos enfermedades ", dijo Lengyel. Como tal, se está investigando actualmente para objetivar las correlaciones entre ellas en varios laboratorios .

La investigación de Lengyel se centra en drusas en la parte posterior del ojo. Comenzamos a explorar la relación entre la formación de depósito extracelular en el desarrollo y progresión de ambas enfermedades" . " En concreto , nos fijamos en la formación de drusas , que contiene depósitos de beta amiloide , en la parte posterior del ojo. El uso del examen con el Optomap , vimos que la formación de drusas en la retina periférica podría ayudar al diagnóstico clínico en pacientes con EA " .

Tolentino participa en un estudio patrocinado por Pfizer que está probando una terapia intervencionista , un anticuerpo diseñado para atacar la proteína beta amiloide , que se encuentra en los ojos con AMD , así como AD .

" El intento de borrar beta amiloide de los ojos puede ralentizar el proceso de esta degneración en pacientes con DMAE seca ", y puede tener un efecto positivo en pacientes con Alzheimer .

La tomografía de coherencia óptica, OCT, ha demostrado que la capa de fibras nerviosas de la retina está adelgazada en pacientes con EA , en correlación con los estudios histológicos hechos, y se ha demostrado que estos cambios tienden a ocurrir en el cuadrante superior, de acuerdo con Nisa Connell , OD , MS, FAAO ,  en la Clínica de Baja Visión y Asuntos del Sistema de Salud de Veteranos de Boston .

" La investigación actual implica el uso de la más reciente y con mayor resolución , forma espectralis del OCT, para detectar las  anomalías en la capa de fibras nerviosas retinianas y compararlas con las que se producen con otras patologías del nervio óptico , como el glaucoma ", dijo Connell. " Debido a su capacidad para proporcionar una resolución más alta que antes, también ofrece el potencial de evaluar los cambios en capas específicas de la retina .

Connell está actualmente en el equipo base, utilizando imágenes de OCT para buscar irregularidades en la retina que pueden ser correlacionados con EA .

"Con base a investigaciones anteriores que mostraban que los pacientes con EA tenían vénulas retinianas más delgadas que los controles pareados por edad , esperábamos encontrar vénulas retinianas más delgadas en las personas sin demencia pero con factores de riesgo para la EA , incluyendo peor rendimiento en ciertas pruebas de memoria . En realidad no encontramos esto " , dijo Connell . " En su lugar , puso de manifiesto una fuerte correlación entre el diámetro arteriolar retinal y algunas pruebas de la función ejecutiva , que por lo general se ven afectadas en la demencia vascular temprana.

"Si bien se trataba de un nuevo hallazgo que no esperaba , tiene sentido en retrospectiva, ya que la arteria oftálmica está anatómicamente cerca de la fuente de sangre a las partes del cerebro responsables de la función ejecutiva ".

Todavíanos queda tiempo en el que los investigadores nos aportaran más luces a este diagnóstico temprano. Sin duda que todo adelanto en esto supondrá una mejora. Intentaremos aportar lo que nos corresponda.