jueves, 11 de enero de 2018

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Lampalizumab no arroja luz adicional para la atrofia geográfica macular.

En estos días, cuando veo a un paciente con degeneración macular neovascular activa (DMAE) recientemente diagnosticada , es obvio que es probable que recomiende una inyección intravítrea con un agente antivascular de factor de crecimiento endotelial . Aunque la perspectiva de una aguja en el ojo todavía es aterradora para muchos pacientes, siempre es tranquilizador explicar que con el tratamiento a largo plazo tienen una alta probabilidad de mantener o incluso mejorar su visión. Como el uso de la terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular ha mejorado de forma espectacular los resultados de la degeneración macular neovascular relacionada con la edad; nuestra atención se dirige a otras formas de patología macular.



Ojalá tuviera algo casi tan efectivo para los pacientes con pérdida de la visión de la DMAE no neovascular. Es desmoralizante ver a un paciente perder irreversiblemente la visión por una atrofia geográfica (GA) irreversible y no poder ofrecer nada para ayudarle. Y aunque el ritmo de pérdida de visión por GA es generalmente más lento que el asociado con la neovascularización coroidea, la pérdida funcional de la DMAE "seca" puede tener un impacto sustancial y negativo en la calidad de vida de un paciente. Por lo tanto, un tratamiento eficaz para prevenir la progresión de la GA sigue siendo una necesidad médica no cubierta y crítica para nuestros pacientes con DMAE.



Hace cuatro años, los resultados positivos del ensayo de fase 2 de MAHALO sugirieron que el lampalizumab, un fragmento de unión a antígeno de un anticuerpo para complementar el factor D, podría ralentizar el crecimiento de las lesiones maculares atróficas. La vía del complemento ha estado fuertemente implicada en la patogénesis de la DMAE, por lo que el fundamento científico fue prometedor para la eficacia de este fármaco en la DMAE. Desafortunadamente, los datos más recientes disponibles en septiembre- noviembre de 2017 muestran que el objetivo primario no se cumplió en el ensayo Spectri, estudios 1- 2 en curso de la fase 3 de este agente para ojos con DMAE seca. En Spectri, el lampalizumab no redujo el cambio en el área de la lesión GA durante más de 1 año en comparación con el tratamiento simulado. La dosificación se suspendió en este estudio hasta que se hayan evaluado los resultados del ensayo complementario, Chroma. Si bien es teóricamente posible que Chroma pueda proporcionar resultados positivos que sugieran un beneficio del tratamiento con lampalizumab para la GA, parece poco probable que los 2 ensayos difirieran tan sustancialmente en su estimación del efecto del tratamiento. Los resultados de Chroma estarán disponibles en noviembre-enero de 2018, por lo que no hay mucho más que esperar.

Aunque es decepcionante que no tengamos una terapia nueva y efectiva para los ojos con DMAE no neovascular, incluso si el lampalizumab no previene la progresión de la GA, todavía hay lecciones valiosas que aprender de Spectri y Chroma. Estos estudios proporcionan una gran cohorte sin paralelo en la que evaluar la historia natural de los ojos con GA. A través de la rigurosa fenotipificación de este grupo de ojos, tenemos la oportunidad de informar de nuevos biomarcadores anatómicos de la progresión de la GA en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral. Además, podemos comprender mejor cómo los cambios funcionales acompañan el crecimiento de las lesiones GA a través de los cuestionarios de calidad de vida y las pruebas de función visual realizadas en estos ensayos.



No faltan otros agentes potenciales que se evalúan para prevenir el inicio o el empeoramiento de la GA. El sitio web clinicaltrials.gov enumera 36 estudios activos para GA, 23 de los cuales actualmente están inscribiendo participantes. Es de esperar que una o más de estas nuevas terapias bajo investigación demuestren eficacia y logren exitosamente el estado de registro como una terapia aprobada para ojos con DMAE seca.



Mientras tanto, continuaremos la búsqueda de nuevas vías moleculares y objetivos fisiológicos de interés que algún día podrían agregarse a nuestro arsenal de herramientas en la lucha para salvar la visión de nuestros pacientes con DMAE.

Gracias.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA


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