Las células inmunitarias
de la retina pueden regenerarse espontáneamente (Sci Adv)
Las células inmunitarias conocidas como microglías pueden
repoblarse por completo en la retina después de haber sido casi eliminadas,
según un nuevo estudio realizado en ratones por científicos del Instituto
Nacional del Ojo (NEI), de Estados Unidos. Las células también recuperan
su organización y función normales.
Los hallazgos apuntan a potenciales a terapias para controlar a
la inflamación y frenar la progresión de enfermedades retinianas raras como la
retinitis pigmentosa (RP) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
"La neuroinflamación es un importante impulsor de la muerte
de las neuronas en las enfermedades retinianas -explica el investigador
principal del estudio, Wai T. Wong-. Nuestro estudio es fundamental para
entender formas de controlar el sistema inmune en la retina". El control
del sistema inmune es importante para desarrollar nuevos tratamientos para una
variedad de afecciones oculares, incluyendo DMAE, RP o para ciertos tipos de
lesiones retinianas.
En la retina hay células fotorreceptoras sensibles a la luz y
otras neuronas involucradas en la transmisión de información visual al cerebro.
Mezcladas con estas células se encuentran la microglías, células especializadas
que ayudan a mantener la salud de la retina y la función de sus neuronas.
En una retina saludable, la comunicación entre las neuronas y
microglías es importante para mantener la capacidad de las neuronas de enviar
señales al cerebro; pero cuando la retina se lesiona, las microglías tiene un
papel adicional: migran rápidamente al sitio de la lesión para eliminar las
células enfermas o en proceso de muerte. Sin embargo, también pueden eliminar
células sanas, lo que contribuye a la pérdida de la visión.
Los estudios demuestran que en los trastornos degenerativos de
la retina como la DMAE y la RP, inhibir o eliminar las microglías puede ayudar
a retener los fotorreceptores y, por lo tanto, a disminuir la pérdida de la visión.
Pero el retorno de las microglías sigue siendo importante para apoyar a las
neuronas de la retina. Wong y sus colegas estaban interesados en comprender qué
sucede en la retina después de eliminar las microglías, particularmente si las
células podrían regresar a su disposición normal y cumplir con sus funciones
normales.
Para probar esto, agotaron las microglías en las retinas de
ratones usando el fármaco PLX5622, que bloquea el receptor microglial CSF-1.
Las microglías dependen de señales continuas a través de este receptor para
sobrevivir, por lo que la interrupción de esta señalización durante varios días
provocó que las microgías casi desaparecieran, dejando solo unas pocas células
agrupadas alrededor del nervio óptico, el haz de fibras nerviosas que
transporta señales de la retina al cerebro, en las retinas del ratón.
Dado que la pérdida de microglías durante un tiempo corto no
afecta a la función de las neuronas, eliminarlas temporalmente -para reducir la
inflamación, por ejemplo- podría ser potencialmente útil como una intervención
terapéutica para trastornos degenerativos o inflamatorios de la retina.
"Si tuviéramos que deshacernos de las microglías mientras tiene lugar una
respuesta inmunitaria grande e inapropiada -dice Wong-, podríamos ser capaces
de perder lo peor de la inflamación, pero aun así recuperar el equilibrio en un
momento posterior. Podríamos detener el sistema inmune en la retina de una
manera dirigida".
Dentro de los 30 días posteriores a suspender el medicamento,
los autores descubrieron que las microglías había repoblado la retina,
volviendo a la densidad normal después de 150 días. Utilizando un nuevo método
para rastrear visualmente los movimientos microgliales, determinaron que las
microglías que regresaban inicialmente crecían en grupos cerca de donde el
nervio óptico abandona el ojo. Poco a poco, las nuevas microglías se
expandieron hacia los bordes de la retina. Con el tiempo, las células
restablecieron una distribución uniforme a través de las diversas capas de la
retina.
"La organización de estas células es bastante elaborada y
toda la organización vuelve enseguida -describe Wong-. En realidad, podemos
crear una imagen del ojo y observar cómo estas células se dividen y migran como
parte de la respuesta de repoblación". Para evaluar si las nuevas
microglías eran completamente funcionales, los investigadores utilizaron un
modelo de lesión en el que las células fotorreceptoras son dañadas por la luz
brillante.
Las nuevas microglias fueron capaces de activarse y migrar al
sitio de la lesión con normalidad. Además, utilizando la electrorretinografía
(ERG), técnica que mide las señales eléctricas generadas por las neuronas de la
retina después de ser estimulada con luz, analizaron la salud de diferentes
grupos de neuronas y vieron que las microglías eran capaces de comunicarse y
mantener completamente la función de las neuronas en la retina, especialmente
cuando el agotamiento era de corta duración.
Una gran aportación. Es de inestimable ayuda el valor de la
microglia es procesos inflamtorios-degenerativos.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
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