miércoles, 30 de noviembre de 2016

EN FASE 1


Un anti-Ang2 combinado con anti-VEGF mejora la agudeza visual y el grosor central de la retina

La agudeza visual y mejoras anatómicas se logran en todos los niveles de dosis de nesvacumab combinado con aflibercept en pacientes con edema macular diabético o degeneración macular asociada a la edad neovascular.

David M. Brown, MD, dijo a sus colegas de la Academia Americana de Oftalmología reunión que las observaciones en un modelo preclínico de fuga vascular crónica mostraron que, un agente anti-Ang2, nesvacumab, combinado con aflibercept, un anti-VEGF, aumenta la duración de la lucha contra las fugas en la acción de aflibercept. La observación condujo a la hipótesis de que el producto combinado puede producir un mayor efecto terapéutico de la inhibición de cualquiera de VEGF o Ang2 solo.



En el ensayo abierto en fase 1, en 20 pacientes; a cuatro pacientes cada uno se le asigna a una cohorte de nesvacumab 0,5 mg y aflibercept 2 mg, nesvacumab 1 mg y aflibercept 2 mg, nesvacumab 3 mg y aflibercept 2 mg, nesvacumab 6 mg y aflibercept 2 mg, o nesvacumab 6 mg solo. Dos pacientes en cada cohorte tenía DMAE y dos tenían EMD. El fármaco se administró al inicio, 4 semanas y 8 semanas en una sola inyección . Después de 8 semanas, se volvió a evaluar el re-tratamiento.

"Es, básicamente, 50 micras mayor que el CRT más bajo (grosor central de la retina), que tenía antes, con quistes nuevos o persistentes, y tuvo una pérdida de cinco letras con cualquier aumento de la CRT, o su capacidad visual aumentado en cinco letras, "dijo Brown.

En cuanto a los efectos secundarios, uno de los resultados primarios en un estudio de fase 1, Brown dijo que no hubo eventos adversos oculares en la dosis más alta; un paciente tuvo un infarto de miocardio, que no se cree que está relacionada a la terapia.



"Para la seguridad, no hubo toxicidades limitantes de la dosis, no hay inflamación intraocular, y parecía que no hemos visto ningún efecto sistémico o intraoculares inesperados. El ataque de un corazón, que pensamos, no estaba relacionado ". "En resumen, esta fase 1 sobre la DMAE / EMD muestra que nesvacumab / aflibercept es bien tolerado. La agudeza visual y mejoras anatómicas en todos los niveles de dosis y duración extendida son alentadores. Y, en consonancia con los datos preclínicos, los datos de eficacia y seguridad que lleve a Regeneron para seguir estudios de fase 2 para AMD y DME ".

Nuestra enhorabuena; vamos a esperar a fase 3.


OFTALMÓLOGO ESTEPONA

lunes, 7 de noviembre de 2016

MACULA y OCT


La mácula ocular o mácula lútea es una de las zonas que adquieren una mayor relevancia dentro del globo ocular. Su apariencia es la de una pequeña mancha de color amarillo que se encuentra en el interior de la retina y nos permite tener la visión de los detalles y el movimiento. Esta zona del ojo es la que consigue que se puedan distinguir las caras y que se desarrolle la lectura sin inconvenientes.

La retina, por su parte, se halla en el fondo del ojo y es la encargada de que se transmitan los impulsos luminosos al cerebro para ser convertidos en impulsos nerviosos y, así, establecer las imágenes que posteriormente se hacen visuales. El globo ocular tiene la principal función de conseguir que la visión se desarrolle en las condiciones más óptimas posibles y para ello, la mácula lútea u ocular es una pieza clave.




Esta pequeña zona del ojo es la más importante que encontramos en la retina, ya que a ella se debe la visión del movimiento y de los pequeños detalles. Además, es la encargada de la visión central. Pese a disponer de estas funciones tan importantes, es la parte más fina de la retina. Su extensión ocupa unos 5 milímetros de diámetro y su grosor es muchísimo más reducido que el del resto de la retina.

La función más importante de esta pequeña mancha de pigmentación amarilla es aportar las mejores condiciones de visión central al ojo humano. Gracias a la mácula es posible distinguir las caras, los colores y ver pequeños detalles. Es curioso que sea una zona tan pequeña la más importante para la visión.



Son diversas las enfermedades que conciernen a afecciones en la mácula, siendo la más importante la Degeneración Macular Asociada a la Edad (DMAE). Esta patología afecta a gran parte de la población mayor de 65 años, en diversos grados. Se trata de una degeneración de la retina en la zona de la mácula, por lo que se suele ver afectada la visión central. En muchos casos, la visión lateral o periférica se mantiene intacta.

Esta afección puede ser leve, pero es conveniente que se visite al oftalmólogo ante cualquier pérdida de visión. Él será quien, tras un estudio pormenorizado de la historia clínica y la revisión pertinente, establezca el diagnóstico seguro y fiable. A partir de entonces ofrecerá los tratamientos más apropiados para solventar cualquier tipo de patología ocular.




Edema macular; es una patología ocular fruto de la acumulación de líquido en la zona de la mácula.
Tiene causas de lo más variado, la más frecuente, sin duda, la diabetes mellitus (edema macular diabético). Sin embargo, puede aparecer asociada a DMAE, Uveitis, Retinitis pigmentaria e incluso como efecto secundario de la ingesta de algunos medicamentos.



Agujero macular; se trata de una microrotura en la mácula fruto, generalmente, de una tracción del vítreo. El vítreo, que se encuentra unido a la retina puede tirar de ésta y provocar una pequeña rotura o agujero macular.
Se trata de una patología con progresión. Cuenta con 4 grados: en el primer grado no presenta síntomas pero en el último (4º grado) se presenta una pérdida de visión importante en la zona central.

Membrana epiretiniana; también conocida como pucker macular consiste en la aparición y desarrollo de una fina membrana translúcida sobre la mácula. Cuando esta membrana se contrae, arruga la mácula generando la consecuente distorsión visual.


En las fases iniciales, cuando comienza a aparecer la membrana, se percibe una alteración visual a modo de distorsión en las imágenes y textos que se pueden percibir como ondulados. Cuando avanza la tracción de la membrana epirretínica la lectura de textos se hace mucho más complicada en incluso puede llegar a aparecer una mancha o escotoma en la zona central de la visión.
Su tratamiento siempre es expectante y/o quirúrgico y consiste en una vitrectomía para eliminar el crecimiento de este tejido anómalo sobre la retina.




Todas estas patologías se ven y observan con la tomografía de retina u OCT, medio y técnica de la que llevamos disponiendo 8 años, y que tan buenos frutos nos depara. Deseamos que nunca tengáis que necesitarla…allá otros.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA


jueves, 3 de noviembre de 2016

DMAE y OCT II



En un estado temprano de la enfermedad, las personas pueden no ser conscientes de que tienen degeneración macular hasta que notan leves cambios en la visión, o la enfermedad es detectada durante un examen ocular. Las personas en riesgo de desarrollar una degeneración macular deben realizarse exámenes oculares para dicha condición con regularidad y si es apropiado, empezar un tratamiento si la enfermedad es diagnosticada.
Señales y síntomas de la degeneración macular seca:
  • Visión borrosa a distancia y/o de lectura;
  • Necesidad de luz más brillante para ver de cerca;
  • Los colores parecen menos intensos o brillantes;
  • Visión nublada;
  • Dificultad para ver cuando hay transición de luz brillante a luz baja (por ejemplo, entrar a una habitación con poca luz desde afuera);
  • Dificultad o incapacidad de reconocer los rostros de la gente;
  • Manchas o áreas borrosas en la visión central.


La degeneración macular seca puede afectar uno o ambos ojos. Si un solo ojo es afectado por la enfermedad, el otro ojo tiende a compensar la visión, por lo cual es posible que usted no note cambios en la visión.
Señales y síntomas de la degeneración macular húmeda:
  • Visión distorsionada - las líneas rectas aparentan ser onduladas, torcidas o irregulares;
  • Presencia de manchas oscuras de color gris o puntos en su visión;
  • Pérdida de la visión central;
  • El tamaño de los objetos aparenta ser diferente en cada ojo;
  • Los colores pierden su brillo, o no tienen el mismo aspecto en cada ojo.
Los síntomas de la degeneración macular húmeda por lo general aparecen y empeoran rápidamente.

Los médicos y científicos no conocen las causas exactas de la degeneración macular, pero está claro que la enfermedad está íntimamente asociada con la edad, ya que muchas personas mayores desarrollan degeneración macular como parte del proceso natural de envejecimiento del cuerpo. Un estudio importante ha encontrado que el riesgo de desarrollar degeneración macular salta de un 2 por ciento en personas de mediana edad, a casi un 30 por ciento en personas mayores de 75 años de edad.


Estrés oxidativo y la degeneración macular
Nuestros cuerpos constantemente reaccionan con el oxígeno del medio ambiente. A través de la vida, y como resultado de esa actividad, el cuerpo produce unas moléculas pequeñas llamadas radicales libres. Los radicales libres afectan a nuestras células, dañándolas ocasionalmente. Esto se conoce como estrés oxidativo y se cree que juega un papel importante en el desarrollo de la degeneración macular. Aproximadamente, 1 de cada 3 caucásicos tienen cambios genéticos que los hacen más propensos a daños causados por el estrés oxidativo, lo que puede conducir al desarrollo de una degeneración macular.
La degeneración macular en las familias
La herencia es otro factor de riesgo para desarrollar degeneración macular. Las personas con un familiar cercano que tenga la enfermedad tienen una mayor probabilidad de desarrollar degeneración macular.
Inflamación y degeneración macular
Algunos estudios han demostrado que la inflamación (hinchazón de los tejidos del cuerpo) puede jugar un papel en el desarrollo de la degeneración macular. La inflamación es la manera como el sistema inmunológico del cuerpo combate infecciones u otros elementos que considere como "invasores". Pero una inflamación asociada con un sistema inmunológico hiperactivo puede ser un factor de riesgo para desarrollar degeneración macular.


Tabaquismo, presión arterial alta y colesterol anormal, y degeneración macular
El acto de fumar y la hipertensión arterial están asociados con la forma de degeneración macular húmeda. Algunas investigaciones sugieren que también puede haber un vínculo entre la obesidad y los estados temprano e intermedio de degeneración macular, cuya combinación puede ayudar al desarrollo de un estado avanzado (degeneración macular húmeda).
Otro factor de riesgo de desarrollar degeneración macular puede ser la presencia de un nivel anormal de colesterol o tener presión arterial alta (hipertensión).

Realizarse una OCT (tomografía de la macula) es, hoy en día, el mejor medio diagnóstico.


OFTALMÓLOGO ESTEPONA


lunes, 17 de octubre de 2016

RETINOGRAFIAS VI



Os adjunto fotos de retina, diagnósticas.








OFTALMÓLOGO ESTEPONA








OCT CON ANGIOGRAFÍA


La angiografía con tomografía de coherencia óptica es una herramienta útil para el diagnóstico de neovascularización coroidea quiescente no tratada

Este artículo describe los rasgos observados mediante angiografía con tomografía de coherencia óptica (A-TCO) en la neovascularización coroidea (NVC) quiescente secundaria a la degeneración macular asociada a la edad y la tasa de detección con esta herramienta. Se identificaron pacientes no tratados con NVC quiescente, que fueron sometidos a examen oftalmológico con angiografía con fluoresceína, angiografía con verde indocianina, TCO de dominio espectral y A-TCO. Las tasas de detección de NVC mediante A-TCO se estimaron en una segunda cohorte de pacientes son NVC (controles negativos). 




Se incluyeron 22 ojos de 20 pacientes consecutivos con NVC quiescente. En 4 casos no fue posible la caracterización de la NVC. La forma de la NVC en la A-TCO se clasificó como circular en 8 ojos e irregular en 10 ojos. El núcleo fue visible en 2 ojos. Se consideró margen bien definido en 15 ojos y mal definido en 3 ojos, con pequeños bucles en 9 ojos y grandes bucles en 6 ojos. La localización de la NVC no afectó a la fóvea en 12 ojos. La sensibilidad y la especificidad para detección de NVC quiescente por A-TCO fueron 81,8% y 100%, respectivamente.

En conclusión, la A-TCO permite identificar de forma no invasiva la NVC quiescente en pacientes sin tratar y puede ser una herramienta útil para determinar la frecuencia de las visitas y el tratamiento más adecuado.



Sin duda que es un gran avance; poder ver la neovascularizacion en coroides anticipa un tratamiento intrevitreo sin mucha dilación, y con mejor pronóstico.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA




martes, 11 de octubre de 2016

ANGIOGENESIS


El profesor Peter Carmeliet (Katholieke Universiteit Leuven, Bélgica), ganador del premio Anitschkow, explicó cómo el metabolismo en las células endoteliales, piezas clave en la angiogénesis, puede ofrecer nuevas guías para los enfoques terapéuticos, no solo en oncología sino también para la ateroesclerosis. 
Diversos estudios han revelado que las células endoteliales utilizan principalmente la glucólisis, una de las vías metabólicas principales que transforman la glucosa en piruvatos para la producción de ATP, y que dicha glucólisis se ve aún más potenciada en las células endoteliales angiogénicas. El regulador glucolítico clave PFKFB3 (6-fosfofructo-2-cinasa/fructosa-2,6-bisfosfatasa-3) es un elemento importante de la angiogénesis que influye en el equilibrio entre las células punta y las del tallo. El bloqueo farmacológico de PFKFB3 provoca una reducción transitoria y parcial de la glucólisis y reduce la angiogénesis patológica con unas consecuencias sistémicas mínimas.


La nueva información presentada por el laboratorio del profesor Carmeliet también muestra dos funciones diferentes de la oxidación de ácidos grasos: en la proliferación de células del endotelio vascular y en la diferenciación de células endoteliales venosas a células endoteliales linfáticas. Si bien las células endoteliales captan ácidos grasos como el palmitato a través de la enzima CPT1a en la mitocondria, estos no se utilizan para generar energía (ATP); de hecho, la inhibición de la CPT1a provocó una disminución de desoxirribonucleótidos, lo cual indica que el carbono de los ácidos grasos es esencial para mantener la producción de desoxirribonucleótidos y, por tanto, la síntesis de ADN en las células endoteliales.
En cuanto al motivo, el profesor Carmeliet explicó que, puesto que las células del tallo en proliferación necesitan carbonos para la biosíntesis, los ácidos grasos son una fuente de carbono mucho más rica que la glucosa o la glutamina. Asimismo, los ácidos grasos y el acetil-CoA derivado tienen una función de señalización metabólica. El factor de transcripción PROX1 desempeña una función clave en este proceso, ya que «secuestra» la oxidación de ácidos grasos. La unión de PROX1 al promotor del gen de la CPT1a provoca una regulación a la alza de CPT1a, un incremento de la oxidación de ácidos grasos y una mayor producción de acetil-CoA, que actúa en las mitocondrias para promover la diferenciación de las células endoteliales venosas a células endoteliales linfáticas. Por tanto, PROX1 puede considerarse como un factor de transcripción «inteligente», ya que no solo aumenta la producción de acetil-CoA, un sustrato de la acetilación de histonas, sino que también recluta acetilasas de histonas hacia estos sitios específicamente para genes linfáticos.


Esta información puede ofrecer posibilidades en el futuro para la angiogénesis terapéutica, así como para el tratamiento del edema linfático.

Todos estos conceptos bioquímicos y de laboratorio son útiles al médico, y nos aproximan a entender mejor las mejoras o no en el fondo de ojo.

OFTALMÓLOGO ESTEPONA

jueves, 6 de octubre de 2016

RP y tejido umbilical


  
Un nuevo agente derivado de tejido umbilical humano es un novedoso producto, que suministrado en la supracoroides, puede beneficiar a pacientes con enfermedad de la retina, de acuerdo con Christopher Riemann, MD.
El agente, palucorcel, es de línea umbilical alogénico humano derivado de tejido que tiene un efecto trófico.

"Básicamente se trata de células umbilicales que secretan una sustancia similar a citocinas que creemos que puede ser beneficioso para el tratamiento de la enfermedad degenerativa de la retina", dijo Riemann.




Palucorcel fue bien tolerado después de la entrega subretiniana sin rechazo inmune en un ensayo de fase 1a en siete pacientes con retinitis pigmentosa avanzada, aunque un desprendimiento de retina se produjo en dos pacientes. En un ensayo 1 / 2a fase en 33 pacientes con atrofia geográfica, el fármaco fue bien tolerado de manera similar sin rechazo inmune, pero la tasa de desprendimiento de retina fue del 15% y la tasa de complicaciones quirúrgicas fue mayor.

"No obstante, a pesar de los resultados quirúrgicos subóptimos, el 25% de los pacientes obtuvo tres líneas ETDRS, 15 letras, y el 50% ganó dos líneas, o 10 letras. Así reconocemos el desafío quirúrgico. Para que la terapia con células funcione, la terapia de células tiene que estar cerca de las células diana para que las citoquinas sean capaces de tener el efecto del tratamiento. Y debido a este problema con desprendimiento de retina y formación de la membrana, se requiere una entrega no penetrante en la retina para evitar que las células se “escapen” en la cavidad vítrea".




El sistema de entrega que fue ideado para lograr este fin incorpora un enfoque supracoroidal, en el que se desarrolla una esclerotomia periférica, y una cánula se hace avanzar en el espacio supracoroidal hasta el área objetivo, y la aguja se hace avanzar a través de la coroides al espacio subretiniano para la entrega de las células palucorcel.

Un estudio de fase 2b está en curso; 21 pacientes hasta el momento han sido sometidos a la entrega de células con el nuevo procedimiento.

Les deseamos mejores frutos y una reducción del trauma quirúrgico.


OFTALMÓLOGO ESTEPONA