FOVISTA

La combinación de anti-PDGF y anti-VEGF, un posible paso para detener la progresión de la DMAE húmeda.

El agente- factor  anti-crecimiento derivado de las plaquetas, inhibe la proliferación de los pericitos.

Un factor de crecimiento derivado de las plaquetas ( PDGF) combinado con ranibizumab superó a la monoterapia con ranibizumab en el tratamiento de la degeneración macular neovascular o húmeda.

Durante la última reunión de la  Academia Americana de Oftalmología y del Asia-Pacífico,  Pravin U. Dugel, MD, presentó los resultados de la fase 2 del ensayo clínico comparando Fovista (Ophthotech) combinado con Lucentis (ranibizumab, Genentech) y ranibizumab solo. El anti-PDGF, combinado con ranibizumab podría cambiar el panorama de tratamiento de la DMAE neovascular.

"Es de sentido común combinar anti-PDGF con anti-VEGF. Hay buenos datos en el campo de la oncología para apoyar eso ", dijo Dugel. "Si estos resultados se confirman en un ensayo más grande, tiene el potencial de cambiar dramáticamente y profundamente nuestro modelo de tratamiento para los pacientes con degeneración macular neovascular."

"No hay duda alguna de que el tratamiento anti-VEGF es eficaz en pacientes con degeneración macular neovascular", dijo Dugel. "No hay ninguna duda igualmente que el tratamiento crónico con anti-VEGF induce resistencia. La causa de la resistencia es bastante bien conocida y bien definida en la literatura oncología. "

El tratamiento prolongado con anti-VEGF induce PDGF, que regula los pericitos o células asociadas a las paredes de los vasos sanguíneos pequeños recién formados. "Son estos los pericitos que son estimuladas por PDGF que forman una barrera protectora alrededor del complejo neovascular" .

Dugel describe el mecanismo de acción como la inhibición de PDGF. Fovista es un aptámero que se dirige a PDGF e inhibe la proliferación de los pericitos.

"La combinación de anti-PDGF con anti-VEGF tiene un sentido fisiológico bueno. El objetivo es debilitar a los pericitos del complejo neovascular, haciendolos más vulnerables a la terapia anti-VEGF. Fovista, ha demostrado en estudios de laboratorio, por ser muy eficaz en la unión a los pericitos y el agotamiento del complejo neovascular ".

El ensayo clínico prospectivo y aleatorizado incluyó a 449 pacientes. Un grupo recibió 0,5 mg de ranibizumab en combinación con 0,3 mg Fovista, un segundo grupo recibió un combinado con ranibizumab y 1,5 mg de Fovista, y un tercer grupo recibió ranibizumab solo. Las inyecciones se administraron cada 4 semanas durante 24 semanas.

"Hay dos cosas a anotar en el diseño de los ensayos". "Aunque se trataba de un estudio de fase 2, se parecía a un estudio de fase 3 en el número de pacientes reclutados. En segundo lugar, me gustaría señalar que, a diferencia de muchos estudios recientes ... este no es un estudio de no inferioridad, sino más bien un estudio de superioridad ".

El punto final primario fue la mejoría en la agudeza visual a las 24 semanas. Las variables secundarias fueron la mejoría en la agudeza visual a las 12 semanas, ( 15 letras o más a las 12-24 semanas), y la reducción en el tamaño del complejo neovascular a las 24 semanas.

Los resultados del estudio mostraron que ambos grupos de tratamiento combinados cumplen el criterio de valoración principal especificado . La eficacia fue mejor en un 62% en el grupo de combinación de 1,5 mg Fovista en comparación con la monoterapia de  ranibizumab.

"Había una curva dosis-respuesta clásica que mostraba superioridad sostenida", dijo Dugel. "De manera importante, hubo una mejora en el tiempo, lo que significa que al final del estudio, las curvas eran más divergentes."

Los resultados mostraron también una mayor reducción del tamaño de la membrana neovascular ,1,21 áreas de disco .

Los hallazgos con la tomografía de coherencia óptica mostró una fuerte relación con la dosis, en la desaparición del material  subretinal hiper-reflectante, que representa el complejo lesión neovascular, a las 24 semanas.

Además, los casos de tratamiento de combinación tuvieron una agudeza visual superior, independientemente del espesor macular basal.

Es una gran aportación, por esa cierta resistencia a los anti-angiogénicos a largo plazo.