BETA AMILOIDE

La demencia del ojo: el papel de beta amiloide en la degeneración retiniana

La degeneración macular (DMAE) es una de las causas más comunes de ceguera irreversible que afectan a casi 50 millones de personas a nivel mundial. La enfermedad se caracteriza por la pérdida progresiva de la visión central, que tiene importantes implicaciones para la calidad de las preocupaciones de la vida en una población cada vez más envejecida. Se manifiesta en la mácula, una región especializada de la retina, que es responsable de la visión central y la percepción de los detalles finos. La patología subyacente de esta enfermedad degenerativa complejo no se comprende, pero incluye tanto la genética, así como los factores de riesgo epigenéticos. El reciente descubrimiento de que el beta amiloide (Aß), una familia altamente tóxica y agregada a propensos de péptidos, es elevada en esta retina  envejecida y su asociación con la DMAE ha abierto nuevas perspectivas sobre la etiología de esta enfermedad debilitante cegadora.

Múltiples estudios enlazan Aß con etapas clave de la progresión de la DMAE, que es a la vez emocionante y potencialmente perspicaz, ya que identifica a un agente tóxico bien establecida que se dirige agresivamente a las células degenerativas del cerebro . En este artículo examinamos los hallazgos más recientes que apoyan la hipótesis de que Aß puede ser un factor clave en la patogenia de la DMAE. Describimos cómo múltiples depósitos de Aß, ahora reportados en el ojo envejecido, pueden dirigirse a la fisiología celular de la retina, así como en capas asociadas, y proponer una vía mecanicista de cambios degenerativos mediados por el Aß que conduce a DMAE.

Toda DMAE es un trastorno ocular complejo que afecta a una región crítica de la retina conocida como la mácula, que es crucial para la visión central y la percepción de los detalles finos. La enfermedad es la primera causa de ceguera irreversible en sociedades con características demográficas que favorecen el aumento de edad. La etiología de este trastorno degenerativo es poco conocida, pero contiene tanto factores genéticos, así como los factores de riesgo ambientales. La patología degenerativa es la pérdida de la función visual, que se asocia con atrofia de los fotorreceptores y el epitelio pigmentario de la retina subyacente (RPE) que forma la barrera sangre-retina. Las células ganglionares retinianas (RGC) y la monocapa RPE fueron identificados recientemente como una importante fuente de beta amiloide (Aß), tanto en su síntesis como la posterior secreción en el ojo . El Aß es una proteína con notable penetración y altamente tóxica, que ataca agresivamente a las neuronas y es una característica clave de la enfermedad neurodegenerativa.

En el ojo, varios depósitos de Aß fueron descubiertas en el entorno de la retina, mientras que se encontraron niveles elevados de Aß en la retina envejecida, y vinculado con las etapas clave de la progresión de la DMAE. Estos hallazgos apoyan la hipótesis de que el Aß tiene un papel crucial.

Una mejor comprensión de cómo el Aß podría apuntar a la función de la retina puede ayudar en el diseño de nuevas terapias para el tratamiento de DMAE en el futuro.

Las sociedades desarrolladas se enfrentan a nuevos retos como que el número de personas mayores comienzan poco a poco a superar a los grupos de edad más jóvenes. El impacto de las enfermedades relacionadas con la edad, como la demencia, la DMAE, las enfermedades cardiovasculares y la osteoporosis se notan en muchos niveles; desde particulares a las familias y las sociedades, y tienen un papel importante en el establecimiento de la política de salud del gobierno.

En el Reino Unido, la DMAE afecta a una proporción significativa de las personas mayores, así como los adultos que están registrados legalmente como ciegos. Para los pacientes con DMAEnv, el tratamiento anti-VEGF ofrece margen para la gestión de la enfermedad a través de las visitas gravosas al hospital repetidas, que consisten en inyecciones intravítreas mensuales o según evolucione el daño. Sin embargo, no todos responder a esta terapia, mientras que en la actualidad, la mayoría de los pacientes con DMAE no tienen ningún tratamiento eficaz.

La etiología de la enfermedad compleja plantea importantes desafíos para la búsqueda de soluciones efectivas. Los recientes avances en la comprensión de la arquitectura genética de la DMAE todavía tiene que traducirse en beneficios significativos para los pacientes. Una comprensión incompleta de los procesos biológicos que sustentan mecanismos de la enfermedad explica en gran parte esta brecha de conocimiento crítico.

Los procesos degenerativos en la retina y el cerebro muestran un envejecimiento con sorprendentes similitudes, y ofrece posibilidades para la identificación de nuevos objetivos, así como mecanismos patogénicos. El Aß, un péptido altamente tóxico y capaz de provocar inflamación local, puede ser considerado un candidato tal.

En este caso, hablamos de una hipótesis y de emocionantes nuevos hallazgos que muestran que el beta amiloide tiene la capacidad de jugar un papel clave en la DMAE, cuyo estudio puede ofrecer una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad temprana, así como las vías moleculares que sustentan la degeneración retiniana crónica.

Ejemplos de patología común en los pacientes con EA (Alzheimer) incluyen el espesor de las capas de fibras nerviosas reducidos, una anormal circulación sanguínea de la retina,  así como la reducción del espesor coroidea, así como que los lugares donde la degeneración se produce también hay glaucoma .  Similitudes también se encuentran entre AD en placas seniles y las drusas de la DMAE,  así como el patrón de daño tisular selectivo, que argumenta a favor de los mecanismos moleculares compartidos en al menos algunas etapas de estas enfermedades.

Estudios de Aß y patología asociada en la retina tienen el potencial de ofrecer nuevas perspectivas sobre la degeneración macular, y acercarse a esta debilitante enfermedad cegadora desde una nueva perspectiva. Esas investigaciones ya están en marcha en diversos laboratorios.

Nuestro apoyo incondicional a estos trabajos, en donde los teóricos desechos mitocondriales abogan por una patogenia toxica-degenerativa e inflamatoria.