Los
ojos pueden tener la respuesta para la detección precoz del Alzheimer.
En
la actualidad , el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer comienza con
síntomas sencillos, a saber, pérdida de memoria . Desafortunadamente , con el
tiempo, la enfermedad ya ha progresado a sus etapas posteriores . Al igual que
la degeneración macular relacionada con la edad , el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer en una fase tan avanzada es difícil, por no decir
imposible . Sin embargo , recientes avances en la investigación de Alzheimer
han arrojado un potencial para un método de detección de la enfermedad en sus
etapas previas , posiblemente décadas antes de que los pacientes se vuelven
sintomáticos .
Lo
que ahora generalmente aceptan los neurólogos como un biomarcador de la
enfermedad de Alzheimer (EA ) es la presencia de depósitos de proteína beta
amiloide en el cerebro . Por otra parte , el amiloide también se acumula en el
ojo , y se ha teorizado que si puede haber una correlación entre el amiloide del
ojo y el amiloide del cerebro , y así sería posible diagnosticarla mirando en
el ojo .
Partiendo
de esta teoría, dos empresas, Cognoptix y NeuroVision , han desarrollado pruebas
sencillas para detectar las placas de beta amiloide en el ojo. El índice de amiloide
en la retina ( NeuroVision ) , trabajo en prueba , usa un dispositivo que
funciona de manera similar a un escáner de imágenes de la retina convencional (
OCT ) y un compuesto de curcumina , administrado por vía oral al paciente ,
para detectar las placas de amiloide en la retina , de acuerdo con Keith L.
Negro , MD, presidente y profesor del Departamento de Neurocirugía del Centro
Médico Cedars -Sinai en Los Angeles , California, y co -fundador de NeuroVision
.
La
curcumina , el ingrediente activo de la cúrcuma , o curry, cruza la barrera hemato-cerebral
y hemato-retiniana, y se une con alta afinidad a la placa amiloide beta
-amiloide beta 42 en particular- , que es la más tóxica . La curcumina también
es un fluorocromo y naturalmente genera una señal fluorescente, por lo que una
vez unido a las placas amiloides, las señales de la curcumina fluorescentes son
capturados por el dispositivo de imagen retiniana.
"Un
aumento en la fluorescencia se puede detectar con el generador de imágenes de
retina, y es directamente proporcional a la cantidad de proteína amiloide en la
parte posterior del ojo , que se correlaciona con la cantidad de proteína
amiloide en el cerebro " dijo el Dr. Negro .
Mediante
procesamiento digital de la fluorescencia aumentada y la aplicación de
algoritmos cuantitativos , Negro y sus colegas han desarrollado una forma de
mapa de calor y mostrar los datos en un valor cuantitativo , un número-índice
de amiloide retiniano.
El
sello distintivo de la EA , de acuerdo con Negro, es la acumulación de
proteínas beta amiloides en el cerebro , que puede comenzar aproximadamente 20
años antes de que una persona desarrolle síntomas de pérdida de memoria .
"La
mayoría de la gente, si va a tener AD, comienzan a desarrollar la patología a
los 50 años , como depósitos de amiloide. "Es la primera cosa que cambia”
.
"Toda
la clave para tener un tratamiento efectivo para la EA es la detección temprana
. Usted desea evitar que las células cerebrales
mueran . Esta prueba nos permite detectar el inicio de ella, tal vez
incluso décadas , antes de que uno desarrolle la pérdida de memoria. Eso nos da
una mejor probabilidad de tener un tratamiento eficaz para ello ".
Negro
dijo que esta prueba tiene el potencial para ser incluido como parte de un
examen ocular de rutina para todos los pacientes mayores de 50 años .
"
Un estudio de PET es de un coste de $ 5.000 y radiactivo ". "Con el
índice amiloide de retina , estamos ante una prueba de 500 dólares, que se
realiza con un nivel de resolución de micras , en lugar de milímetros en una
exploración PET. Es más sensible que la PET, menos costosa , no invasiva y
segura " .
En
cuanto a las aplicaciones clínicas , Negro considera que hay dos oportunidades
para el índice de amiloide en retina . Uno de ellos es la detección temprana ,
o de cribado , y el otro es la claridad de diagnóstico de EA .
"Creemos
que esto se debe incorporar como prueba de detección para determinar el riesgo
, muy similar a una prueba de PSA para el cáncer de próstata o la mamografía
para el cáncer de mama". "Este es el mejor uso . Si podemos ver que
se están empezando a acumular estas proteínas tóxicas que pueden dañar o matar
a las células del cerebro , entonces realmente tenemos una oportunidad de
intervención terapéutica".
Los
tratamientos actuales para la EA fracasan porque se utilizan durante la etapa
final de la enfermedad . " Somos mucho más propensos a desarrollar una
solución terapéutica si podemos empezar temprano ". "Esta prueba abre
un área nueva y emocionante , donde podríamos ver un cambio en el diagnóstico
de EA que ahora se apoya en los profesionales de los ojos."
La
prueba de Cognoptix, la Sapphire II, se basa en la detección de las placas de amiloide
en el cristalino con un marcador fluorescente aplicado tópicamente como un
ungüento , según Paul Hartung , director general y consejero delegado de
Cognoptix .
"El
ungüento fluorescente Cognoptix, aftobetin, se aplica en el interior del
párpado de un ojo la noche anterior al procedimiento.
El
ungüento requiere tres aplicaciones, con 2 horas de diferencia, según Carl
Sadowsky , MD , director médico del Instituto de Investigación Neurológica Premiere
en el Palm Beach de West Palm Beach , Florida, y profesor clínico de neurología
de la Universidad Nova Southeastern .
"Al
día siguiente , el paciente está sentado en el Sapphire II , una unidad del
tamaño de un PC, y se coloca en una típica silla oftálmica y se le pide que se
fije en una mancha de color ", dijo Hartung. El operador alinea al
paciente con un joystick con la ayuda de imágenes estéreo. Sadowsky dijo el
ungüento se estimula con un láser de bajo nivel, lo que hace que sea
fluorescente .
Las
mediciones de fluorescencia se toman automáticamente en el cristalino, dijo
Hartung , y el instrumento produce una puntuación numérica asociada con el
nivel de amiloide detectado .
"Emite
fotones, que se capturan con el sistema Sapphire II; y la cantidad de fotones
capturados es una correlación directa con la cantidad de amiloide en el
cristalino del ojo"."Una exploración del cristalino lleva menos de un
segundo" "y todo el procedimiento toma sólo unos pocos minutos."
"
Es muy parecido a la imagen del amiloide en el cerebro con un escáner PET"
. "Medimos la patología , no es diagnóstico de la EA. Es un complemento
que agrega a su consideración clínica" .
Sapphire
II se encuentra actualmente en fase 1/2 de ensayos clínicos de factibilidad ,
según Sadowsky . Se espera que un estudio esté en fase 3 al principio del 2014
.
"
Los exámenes oculares han tratado de diagnosticar la enfermedad de Alzheimer a
una edad temprana" según Michael Tolentino , MD , director de
investigación en el Centro de Retina y Enfermedades maculares en Winter Haven,
Florida. " Hemos visto excavación del nervio óptico, la respuesta pupilar
a la dilatación con tropicamida y el movimiento muscular ocular. Si bien todos
han sido investigados , todos han fracasado en términos de sensibilidad y
especificidad, y todos eran de naturaleza subjetiva .
"
Cognoptix y NeuroVision están tratando de objetivar el diagnóstico".
De
acuerdo con un comunicado de prensa Cognoptix , hay cerca de 100 medicamentos
nuevos para el Alzheimer en diversas etapas de desarrollo . La capacidad de una
prueba como el Sapphire II , o el índice de amiloide en retina , para
identificar y calificar los pacientes en la inclusión o no para un estudio
clínico , así como la precisión y el rastre de la progresión de la enfermedad con
facilidad, puede dar lugar a las empresas farmacéuticas para poner las bases
necesarias para identificar y documentar el rendimiento del producto.
"El
próximo paso, según Imre Lengyel , PhD, de la Universidad College de Londres,
Instituto de Oftalmología, es que una vez que encuentran una manera fiable para
monitorizar la progresión o la aparición de la EA desde muy temprano , se
observe si alguno de los medicamentos tiene efecto sobre la progresión o
estabilización de la patología. Ya que es medible en el ojo, tendrán un medio
de marcar la eficacia clínica de una manera fiable. "
Hay
una serie de inconvenientes de las técnicas que se están subsanando (especificidades,
…)
De
acuerdo con Tolentino , el proceso de EA parece estar relacionada con la
deposición de amiloide beta , la aparición de los cuales es seguido por un
enredo inflamatorio de las células neuronales, los ovillos neurofibrilares (
NFT ) . Sin embargo , todavía hay mucha incertidumbre en cuanto a la función de
la proteína beta amiloide en la EA.
"
El ojo es la ventana para el cerebro y , como tal , si el amiloide se encuentra
en el ojo , entonces es probable que va a ser encontrado en el cerebro , sin
embargo , no está claro si la proteína beta amiloide es un resultado final de
un proceso subyacente que conduce a la formación de NFT o si la proteína beta
amiloide es causante de NFT , " dijo Tolentino .
Según
Negro , uno de cada ocho individuos de más de 65 años que actualmente vive en
los Estados Unidos tiene EA , y en 2012 , 200 millones se gastaron en la
atención de la salud específicamente para pacientes con EA ." Si no hay
ningún tratamiento, solo con los costes para el Alzheimer se quiebra el sistema
de salud en un período muy corto de tiempo" .
En
un paciente promedio, el deterioro cognitivo comienza a los 30 años , con el
ajuste de la enfermedad es a los 50, y finalmente, el paciente comienza a tener
la pérdida de memoria a los 70 años , de acuerdo con Negro .
EA
y DMAE. "Hay muchas correlaciones celulares y genéticas a nivel molecular
entre EA y DMAE , lo que sugiere que podría haber algún tipo de conexión entre
las dos enfermedades ", dijo Lengyel. Como tal, se está investigando
actualmente para objetivar las correlaciones entre ellas en varios laboratorios
.
La
investigación de Lengyel se centra en drusas en la parte posterior del ojo. Comenzamos
a explorar la relación entre la formación de depósito extracelular en el
desarrollo y progresión de ambas enfermedades" . " En concreto , nos
fijamos en la formación de drusas , que contiene depósitos de beta amiloide ,
en la parte posterior del ojo. El uso del examen con el Optomap , vimos que la
formación de drusas en la retina periférica podría ayudar al diagnóstico
clínico en pacientes con EA " .
Tolentino
participa en un estudio patrocinado por Pfizer que está probando una terapia
intervencionista , un anticuerpo diseñado para atacar la proteína beta amiloide
, que se encuentra en los ojos con AMD , así como AD .
"
El intento de borrar beta amiloide de los ojos puede ralentizar el proceso de esta
degneración en pacientes con DMAE seca ", y puede tener un efecto positivo
en pacientes con Alzheimer .
La
tomografía de coherencia óptica, OCT, ha demostrado que la capa de fibras
nerviosas de la retina está adelgazada en pacientes con EA , en correlación con
los estudios histológicos hechos, y se ha demostrado que estos cambios tienden
a ocurrir en el cuadrante superior, de acuerdo con Nisa Connell , OD , MS, FAAO
, en la Clínica de Baja Visión y Asuntos
del Sistema de Salud de Veteranos de Boston .
"
La investigación actual implica el uso de la más reciente y con mayor
resolución , forma espectralis del OCT, para detectar las anomalías en la capa de fibras nerviosas
retinianas y compararlas con las que se producen con otras patologías del
nervio óptico , como el glaucoma ", dijo Connell. " Debido a su
capacidad para proporcionar una resolución más alta que antes, también ofrece
el potencial de evaluar los cambios en capas específicas de la retina .
Connell
está actualmente en el equipo base, utilizando imágenes de OCT para buscar
irregularidades en la retina que pueden ser correlacionados con EA .
"Con
base a investigaciones anteriores que mostraban que los pacientes con EA tenían
vénulas retinianas más delgadas que los controles pareados por edad ,
esperábamos encontrar vénulas retinianas más delgadas en las personas sin
demencia pero con factores de riesgo para la EA , incluyendo peor rendimiento
en ciertas pruebas de memoria . En realidad no encontramos esto " , dijo
Connell . " En su lugar , puso de manifiesto una fuerte correlación entre
el diámetro arteriolar retinal y algunas pruebas de la función ejecutiva , que
por lo general se ven afectadas en la demencia vascular temprana.
"Si
bien se trataba de un nuevo hallazgo que no esperaba , tiene sentido en
retrospectiva, ya que la arteria oftálmica está anatómicamente cerca de la
fuente de sangre a las partes del cerebro responsables de la función ejecutiva
".
Todavíanos
queda tiempo en el que los investigadores nos aportaran más luces a este
diagnóstico temprano. Sin duda que todo adelanto en esto supondrá una mejora. Intentaremos
aportar lo que nos corresponda.
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