CELULAS PLURIPOTENTES iPS

Aparecen ensayos clínicos sobre dos nuevos tratamientos para la Retinosis Pigmentaria.

Los injertos de células madre y la terapia génica mejoran la visión, en modelos de ratón, de esta forma de ceguera.

Dos tratamientos experimentales recientes, uno con injertos de celulas de la piel (derivados de células pluripotentes inducidas) (iPS), y otro con la terapia génica, han demostrado que producen mejoras a largo plazo en la función visual -en modelos de ratón- de la retinosis pigmentaria (RP), de acuerdo con los científicos del Columbia University Medical Center (CUMC). En la actualidad, no existe cura para la RP, la forma más común de ceguera hereditaria.

"Aunque estas terapias todavía necesitan ser refinadas, los resultados son muy alentadores", dijo Stephen H. Tsang, MD, PhD, profesor asociado de patología y biología celular, y oftalmologo de la Universidad de Columbia Medical Center y del NewYork  Presbyterian Hospital / CUMC. "Nunca hemos visto este tipo de mejora en la función retiniana en modelos de ratón de RP. Esperamos que finalmente podamos tener algo que ofrecer a nuestros pacientes. "

El estudio de células madre fue publicado en la revista Medicine Molecular. El estudio de la terapia génica fue publicada en Human Molecular Genetics.

La RP comprende un grupo de enfermedades oculares hereditarias que causan la pérdida progresiva de las células fotorreceptoras, las neuronas especializadas que se encuentran en la retina. Mientras la RP puede aparecer durante la infancia, los primeros síntomas suelen aparecer en la edad adulta, a partir de una ceguera nocturna. A medida que la enfermedad progresa, los individuos afectados pierden la visión periférica. En etapas posteriores, esta RP destruye los fotorreceptores de la mácula, que es responsable de la visión central fina. Las mutaciones en al menos 50 genes ha sido la causa de la enfermedad, que afecta a aproximadamente 1,5 millones de personas en todo el mundo.

En el estudio de medicina molecular, los investigadores de CUMC probaron la seguridad a largo plazo y la eficacia de la utilización de injertos de células iPS para restaurar la función visual en un modelo de ratón de la RP. Al igual que las células madre embrionarias, las células iPS son "pluripotentes", es decir, son capaces de convertirse en cualquier tipo de célula. Sin embargo, las células iPS no se derivan de embriones , sino a partir de células adultas, en este caso a partir de células de piel humana. Las células se administraron, por inyección directa debajo de la retina, cuando los ratones tenían cinco días de edad.

Las células iPS fueron asimiladas por la retina del ratón, y ninguno de los animales que recibieron los trasplantes desarrollaron tumores durante su vida, informaron los investigadores. Las células iPS se expresaron, mediante marcadores específicos, en epitelio pigmentario retiniano (la capa de células adyacentes a la capa de fotorreceptores), mostrando que tenían potencial de convertirse en células funcionales de la retina. Usando electrorretinografía, un método estándar para medir la función de la retina, los investigadores encontraron que la función visual de los ratones mejoraba después del tratamiento, y que el efecto era duradero. "Esta es la primera evidencia de recuperación de la vida neuronal en un modelo animal con trasplante de células madre, con mejoría de la visión que persiste durante toda la vida", dijo el Dr. Tsang. Muy importante.

En el 2011, la FDA aprobó los ensayos clínicos de trasplantes de células madre embrionarias para el tratamiento de las degeneraciones maculares, pero este tipo de tratamiento requiere inmunosupresión. "Nuestro estudio se centró en células iPS, que ofrecen una alternativa convincente", dijo el doctor Tsang. "Las células iPS pueden proporcionar un suministro potencialmente ilimitado de células para el rescate funcional y la optimización del proceso. También, puesto que vendría del propio cuerpo del paciente, la inmunosupresión no sería necesaria para evitar el rechazo tras el trasplante."

En teoría, los trasplantes de células iPS podrían utilizarse también para tratar la degeneración macular, la principal causa de pérdida de visión entre los adultos, dijo el doctor Tsang.

En el estudio Human Molecular Genetics, los investigadores del CUMC han probado que la terapia génica podría utilizarse para mejorar la supervivencia de los fotorreceptores y la función neuronal en ratones con RP (causados ​​por una mutación de un gen llamado fosfodiesterasa-alfa) (Pde6α), una forma común de la enfermedad en los los seres humanos. Para el tratamiento de los ratones, los investigadores utilizaron el virus adeno-asocciated (AAV) para transportar copias correctas del gen en la retina. Los AAV se administraron mediante una única inyección en un ojo, con el otro ojo como control.

Cuando los ratones fueron examinados a los seis meses de edad (más de un tercio de la vida útil del ratón), las células fotorreceptoras se encontraron en los ojos tratados, pero no en los ojos no tratados. Más importante aún, los ojos tratados mostraron respuestas funcionales visuales, mientras que los ojos no tratados habían perdido la visión.

"Estos resultados proporcionan apoyo debido a la deficiencia de PDE6α en el ser humano con RP; y que también es probable que pueda ser tratado con terapia génica", dijo el doctor Tsang.

Son sin duda unos grandes avances en la medicina, pues se trata de células plutipotentes del adulto, con las ventajas que ello supone, y para la oftalmología pues abre un panorama alentador para muchas enfermedades degenerativas y hereditarias del sistema nervioso.