MEMBRANAS RETINA Y OXIDACION

La gamma-secretasa inhibe la neovascularización coroidea murina, y  se asocia a reducción de las citoquinas proinflamatorias y la superóxido

Este estudio tuvo como objetivo determinar si la regulación positiva de la ganma-secretasa podría inhibir la neovascularización inducida por laser en coroides (NVC) y si esto se asoció con una reducción tanto en el estrés oxidativo y las citocinas proinflamatorias.

La gamma-secretasa, o su subunidad catalítica - la presenilina 1 - (PS1), se regularon por la exposición a cualquier factor derivado del epitelio pigmentario (PEDF) o un vector AAV2 que contiene un gen PS1 impulsado por una lesión del endotelio vascular-cadherina .  Las células endoteliales fueron infectadas con AAV2 o expuestos a PEDF en la presencia o ausencia de VEGF,  y se determinó la angiogénesis in vitro . Los ojos del ratón o bien recibieron una inyección intravítrea de PEDF, DAPT (un inhibidor de la gamma-secretasa) o PEDF DAPT + en el momento de la lesión con láser, o una infección AAV2 3 semanas antes de recibir quemaduras con láser. El volumen de la lesión se determinó 14 días después de la lesión con láser. Se evaluó la generación de superóxido, la actividad antioxidante y la producción de mediadores proinflamatorios . La determinación de gamma-secretasa se logró mediante siRNA.

 

Se observa la generación de anión superóxido reducido y un aumento de la MnSOD en comparación con los ojos tratados NVC. La sobreexpresión PS1 reduce factores proinflamatorios y activación microglial en los ojos con NVC en comparación con el control. La inhibición de la gamma siRNA-secretasa resultó en aumento de la angiogénesis.

La gamma-secretasa, y, en particular, solo PS1, son potentes reguladores de la angiogénesis y esto se debe en parte a la estabilización de la generación de superóxido endógeno y la reducción de la expresión de citoquinas proinflamatorias en la NVC.